Leukémia drog tiež pomáha v boji proti cukrovke

Čoskoro nová liečba autoimunitných chorôb?

Profesor Marcus Groettrup © University of Konstanz
čítať nahlas

Doteraz sa autoimunitné ochorenia, ako je cukrovka, liečia liekmi, ktoré blokujú celý imunitný systém, a tak robia organizmus extrémne zraniteľným voči infekciám všetkého druhu.

Ak imunitný systém funguje správne, vykazuje vírusy červenú kartu a organizmus imunitný systém spustí. Ak existuje autoimunitné ochorenie - najbežnejšie sú reumatoidná artritída, diabetes mellitus 1. typu, roztrúsená skleróza a Crohnova choroba, zápalové ochorenie čriev - imunitný systém je narušený. Stáva sa hyperaktívnym a napadá vlastné zdravé bunky tela. Výsledkom je ťažký zápal.

Ľudia, ktorí trpia autoimunitným ochorením, musia užívať takzvané imunosupresíva na celý život. Spomaľujú imunitný systém, radikálne brzdia: „Dobré proti autoimunitným ochoreniam, ktoré sú pre pacienta často problematické. Pretože ak je náš imunitný systém poháňaný úplne na horáku, potom to nemôže byť účinné proti iným útočníkom, “hovorí profesor imunologa Marcus Groettrup.

Najlepšia možná dávka

Na univerzite v Konstanzi spolu so svojím tímom piatich dosiahol priekopnícke nové výskumné zistenia, ktoré sú kľúčom k prispôsobenému tlmeniu imunitného systému. „To by už viac nebol princíp všetko alebo nič. Bolo by možné veľmi jemné dávkovanie a teda oveľa lepšia znášanlivosť pre postihnutých, “vysvetľuje Groettrup.

Ako presne však funguje zlepšený pracovný princíp vedcov? Hlavnú úlohu hrá takzvaný imunoproteazóm a aktívna zložka, ktorá sa skutočne vyvinula na liečbu leukémie: PR-957. zobraziť

Imunoproteazóm je enzýmový komplex s tromi podjednotkami, ktorý je ústredným bodom imunitného systému. Po infekcii fragmentuje bakteriálne a vírusové proteíny, ktoré zamorili bunku, a transportuje zvyšky proteínov na bunkový povrch. Tam je bunka rozpoznaná ako infikovaná T lymfocytmi, vysoko špecializovanou podskupinou bielych krviniek a usmrtená.

Podjednotky imunitného proteazómu boli vypnuté

Groettrup a jeho tím použili knock-out experiment myši na testovanie toho, čo sa stane, keď sa imunoproteazómové podjednotky vypnú, aby sa zastavili autoimunitné procesy. Výsledky boli úžasné. „Hoci tieto myši majú zníženú imunitnú odpoveď. Celkovo však nebol dopad taký dramatický, ako sme predpokladali, “hovorí Groettrup.

Bolo však úžasné, čo sa stalo s T lymfocytmi, ktoré sa pri autoimunitnom ochorení vymkli spod kontroly a spôsobili zápalové reakcie: bez imunoproteazómových podjednotiek jednoducho zmizli. Dôležitá indikácia, že inhibícia - tj blokovanie - imunitného proteazómu môže potlačiť zápalové reakcie.

Úspešné experimenty na myšom modeli

V tom čase vznikla spolupráca so spoločnosťou zo San Francisca, ktorá sa dozvedela o štúdiách výskumného tímu Konstanz o fungovaní imunitného proteazómu. Spoločnosť vyvinula inhibítor PR-957, ktorý vylučuje jednu z troch imunoproteazómových podjednotiek a je skutočne určený na liečenie leukémie.

Ako súčasť spolupráce spoločnosti Konstanz - Franzisco sa však PR-957 použil ako pokus na liečbu reumatoidnej artritídy. Sľubný výsledok: žiadna progresia choroby, ale imunitný systém, ktorý sa vynikajúco bráni proti iným vírusom, ktoré infikovali zvieratá. Okrem toho myši nevykazovali žiadne rozpoznateľné vedľajšie účinky.

Účinné látky tiež pomáhajú proti diabetes mellitus 1. typu

Vedci sa nevzdali. Testovali tiež lieky v myšom modeli na diabetes mellitus 1. typu. Opäť vedecký zásah. Myši už viac ochoreli na cukrovku. Čo sa však deje v tele zvierat? „T-lymfocyty, ktoré spôsobujú poškodenie pankreatických buniek, ktoré pri tejto chorobe produkujú životne dôležitý inzulín, sú neustále pod kontrolou, “ hovorí Groettrup, ktorého tím už má n Plánujú sa najnovšie testy na ďalšie autoimunitné choroby, ako je roztrúsená skleróza a Crohnova choroba.

„Aj tu dokážeme pre pacientov veľa dosiahnuť, ak sa nám tieto chronické choroby podarí hneď na začiatku uhasiť a zabrániť novým chybám, “ hovorí Groettrup.,

Čoskoro prvé testy na ľuďoch

Vie: jeho tím je na správnej ceste. Päť rokov výskumu sa vyplatilo. Dláždi cestu pre dobre znášanú a účinnú autoimunitnú terapiu, ktorá špecificky znižuje zápalové mechanizmy bez ochromenia celého systému. Model stojí a prípravy na testovanie prebiehajú na ľuďoch.

„Ak je účinnosť PR-957 u ľudí rovnako dobrá ako v testovaných klinických modeloch a vedľajšie účinky sú také nízke ako u myší, bola by to revolúcia v úspechu liečby“ Gro, Groettrup je istý.

(idw - Univerzita Konstanz, 23.06.2009 - DLO)